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PS临床应用-ips干细胞治疗-诱导多功能干细胞临床应用
更新时间:2015-12-29   点击次数:2078次

IPS诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPS cells)zui 初是日本人山中申弥(Shinya Yamanaka)于2006年利用病毒载体将四个转录因子(Oct4, Sox2, Klf4 和c-Myc)的组合转入分化的体细胞中,使其重编程而得到的类似胚胎干细胞(ES)的一种细胞类型。随后世界各地不同科学家陆续发现其他方法同样也可以 制造这种细胞。自此iPS开始了“裸奔”,2007年、2008年和2010年美国《科学》杂志都以iPS细胞倒转“生命时钟”为名将其评选为年度科 学突破。

 

诱导多功能干细胞临床应用(导言)


诱导性多潜能干细胞,即iPS细胞,是近年来干细胞领域zui令人瞩目的一项新的干细胞制造技术,这个技术通过特定的基因组合与转染可以将已分化的体细胞诱导 重编程为未分化的多能细胞。与胚胎干细胞(ES)不同,iPS细胞的制造不需要胚胎组织,也不涉及伦理学问题,更重要的是制备iPS细胞可以采用病人自己 的体细胞制备,避免免疫排斥反应,并且来源广泛,因此给再生医学实践于临床带来了新的曙光。目前,iPS的研究尚处于初级阶段,本文就iPS的研究现状与 已有在临床应用相关的实验报道作以综述

 

IPS临床应用进展

前有山中伸弥因iPS荣获诺贝尔奖,后有森口尚史因iPS成为众矢之的。如今Science杂志上又发表了一篇综述,作者宣称干细胞治疗髓鞘障碍性疾病即将进入临床试验,他们就预计采用iPS途径获得用于移植的细胞。

在三十多年前再生医学的破晓时期,补充疾病中的受损细胞被许多人视为下一场医疗革命。然而,事实证明临床应用并未很快到来,相反人们陷入了长期的艰难实验。

 

罗切斯特大学医疗中心的科学家Steve Goldman、Maiken Nedergaard和Martha Windrem在十月二十五日的Science杂志上发表了综述,他们回顾了近年来干细胞治疗的进展,并宣告干细胞治疗的人体应用即将实现,这一应用将主 要针对髓鞘障碍性疾病。髓鞘障碍性疾病包括多发性硬化、脑白质相关的中风、脑性瘫痪、某些痴呆、致命的儿童脑白质营养不良等许多疾病。

 

“干细胞生物学在近十年来取得了长足进步,”Goldman说。“尤其是在中枢神经系统疾病的研究中。由于大脑中的细胞非常复杂,中枢神经系统疾病很难医治。”

 

髓鞘障碍性疾病普遍与少突胶质细胞oligodendrocyte有关。少突胶质细胞与星形胶质细胞都来源于神经胶质前体细胞,并在中枢神经系统中起关键性支持作用。

 

少突胶质细胞负责产生髓鞘脂myelin,这是一类脂类物质,它负责隔离在神经 细胞间传递信号的纤维连接。当多发性硬化或脊髓损伤等疾病使少突胶质细胞受损时,神经间的传递信号就会减弱甚至消失。星形胶质细胞在大脑中的作用也必不可 少,它对于少突胶质细胞和神经元的信号传导功能非常关键。

 

神经胶质前体细胞及其子细胞干细胞治疗潜力,与其他中枢神经系统细胞不同,它们相对同源也更易操作和移植。已有许多动物研究显示,少突胶质细胞移植后就会分散并修复受损区域。

 

“神经胶质细胞故障引发的疾病其实相当普遍,例如衰老过程中的脑白质退化,”Goldman说。“而神经胶质前体细胞操作起来相对容易,给我们带来了临床应用的希望。”

 

科学家们认为,目前干细胞治疗已经取得了许多关键性的进展。例如更好的成像技术(advanced MRI scanners)能为人们提供更高的清晰度和更大量的信息,可用于跟踪干细胞移植后患者的情况,监控治疗效果。

 

ips干细胞治疗

 

日本将iPS干细胞克隆技术用于人类疾病临床治疗,一名罹患退行性眼病的日本患者将成为使用诱导多能干细胞(iPS)进行治疗的*人。日前,日本卫生部的咨询委员会对这一疗法的安全性进行了审查,并同意相关研究人员开展人体治疗实验。
iPS细胞是由成人体细胞经过病毒诱导而成的多功能干细胞,是一种方便易得的克隆细胞,可经过进一步诱导发育成患者所需的组织和器官。上述实验意味着通过克隆技术治疗人类疾病的设想将付诸实践。


据英国《自然》杂志9月11日报道,治疗使用的iPS细胞由日本神户理化研究所(RIKEN)发育生物学中心的眼科专家高桥雅代培育而成,将用于治疗 与年龄相关的视网膜退化疾病。罹患这一疾病的病患,多余的血管会在眼内形成,让视网膜色素上皮细胞变得不稳定,导致感光器不断减少,zui终失明。

 

高桥雅代从罹患这一疾病的患者那儿提取到了皮肤细胞,并将其转化为iPS细胞,接着,诱导iPS细胞变成视网膜色素上皮细胞,zui后将其培育成能被植入受损视网膜内的纤薄层。

 

与胚胎干细胞不同,iPS细胞由成人细胞生成,因此,研究人员可以通过遗传方法为每个受体度身定制。iPS细胞能变成身体内的任何细胞,因此,有潜力治疗多种疾病。即将进行的人体实验将是这一技术证明iPS细胞在临床方面的价值。

 

高桥雅代团队已经在猴子身上证明,iPS细胞能由受体自身的细胞生成,且不会诱发免疫反应;尽管如此,还是存在隐忧,那就是,iPS细胞可能会导致肿瘤出现,不过,高桥雅代团队发现,在老鼠和猴子身上不太可能出现肿瘤。

 

为了消除人们的其他担忧——生成iPS细胞的过程可能会导致危险的变异,高桥雅代的团队也对整个过程和生成iPS细胞的遗传稳定性进行了测试,结果表明一切正常。


在接受由19人组成的专家咨询委员会的质询时,高桥雅代也与zui先制造出iPS细胞的生物学家山中伸弥(因此项研究荣膺2012年诺贝尔生理学或医学奖)“短兵相接”。《自然》杂志要求日本卫生部对提交的遗传数据进行评论,但被拒绝,不过,卫生部表示没有发现问题。


RIKEN的内部人士表示,得到的iPS细胞将通过手术植入一名志愿者病患眼内,手术将在数天之内进行,大部分日本媒体则认为手术将在本月内的某一天进 行。手术将由生物医学研究和创新研究所的一名医生进行,RIKEN并没有透露这名医生的名字。该研究团队计划在手术后,对细胞的受体进行长达一年的跟踪观 察,这项探索性研究zui终会对6名实验对象进行手术。
iPS干细胞的出现,在干细胞研究、表观遗传学研究等领域引起了强烈的反响,这不仅是因为它在基础研究方面的重要性,更是因为它给人类带来的光明应用前 景。然而,由于其自身的安全性问题,iPS干细胞迟迟未应用于临床治疗。任何“*次”都充满了未知的机遇和挑战,众多科学成果也都是从一次次的试验中总 结而来。根据iPS干细胞在短时间内取得的一系列突破,可以预见,iPS干细胞必将解决人类面临的诸多疾患难题。

 

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