过去对于胎儿患染色体非倍体疾病的检查手段是测量胎儿颈部皮肤透明带厚度和羊水穿刺。颈部皮肤透明带厚度测定准确度很低，羊水穿刺培养细胞准确度很高，但是会导致一定的流产风险。同时穿刺检测对于携带有某些传染性疾病的孕妈，会增加胎儿感染疾病的风险，因此可靠的无创产前检测一直是研究的重点
1997年，卢煜明团队运用PCR法扩增母体外周血浆中的Y染色体特异DNA片段，证明在怀有男性胎儿的母血浆中存在胎儿游离DNA。，这是第一次证明该现象。该重要成果当年发表在顶级医学杂志《柳叶刀》（Lancet） ，即“Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum”
2010年，卢煜明教授团队又在Science Translational Medicine杂志发表文章，第一次证明母体外周血浆存在胎儿的全基因组信息，理论上证明了孕妇外周血游离DNA可以作为产前检测的材料加以运用，为无创产前基因检测奠定了理论基础
2014年起，NIPT产品陆续获得获药监局认证，无创产前基因检测进入快速发展阶段。自2015年1月15日，国家卫计委妇幼司发布了关于《产前诊断机构开展高通量基因测序产前筛查与诊断技术临床应用试点工作的通知》，并审批通过了109家医疗机构开展高通量基因测序产前筛查与诊断（NIPT）临床试点以来，这一项技术在大江南北广泛开展
无创产前基因检测NIPT是利用高通量测序平台，检测胎儿染色体异常的新一代产前检测技术。相对传统的绒毛取样或羊膜腔穿刺等具有“侵入性”的产前检测方法而言，对母亲外周血中的胎儿游离DNA进行“非侵入性”产前检测，结合生物信息分析计算出胎儿患染色体非倍体的疾病风险。此技术能同时检测常见的染色体三体综合征：唐氏综合征（T21）、爱德华氏综合征(T18）、帕陶氏综合征（T13）,开辟了产前检测的新篇章，有效补充了现有的产前筛查体系，成为目前主流的产前筛查方法。
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cfDNA（Cell free DNA ）是人体细胞排放到血液里的DNA片段，长度在167bp上下，而cffDNA（cell-free fatel DNA）是来源于4孕周左右的胎盘脱落的胎盘绒毛膜细胞cfDNA，穿过胎盘屏障进入母体的血液循环。cf-fDNA片段其具有胎儿全部的基因组信息,从怀孕第7周开始即可检测到 cf-fDNA，具有妊娠特异性，且不受上次妊娠结果影响。
到目前为止，随着cfDNA分析技术迅速发展，除了应用于非整倍体遗传病如21三体综合征、性染色体连锁性疾病如X染色体连锁的血友病、脆性X综合征等疾病的筛查外，还广泛应用于多种monogenic disease的产前筛查。
目前cfDNA检验应用于临床常规的瓶颈主要集中于方法学和样本的质量上。由于血浆中存在的靶cfDNA微乎其微，标本的采集、抗凝剂使用和保存的不当都会影响检测的质量，造成假阳性或假阴性的结果。并且cfDNA检测对方法学要求*，虽然目前cfDNA的检测方法都具有很高的敏感度和特异度，但是仍存在一些和传统病理学或细胞遗传学检测结果不一致的情况。以产前筛查为例，对于NIPT检测阳性的结果仍需经过有创产前诊断的方法进行证实，目前仍以细胞遗传学的检测结果作为金标准。
所以，优化提取和检测的方法，进一步提高检测cfDNA方法的灵敏度和特异性，缩短检测的时间，降低检测的成本还是亟待解决的问题。
