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早期发现卵巢癌的生物标志物研究
更新时间:2020-01-06   点击次数:1797次

-Lifeline授权代理热销系列-生殖细胞培养基

 

女性生殖系统

 

雌性生殖系统产生雌性配子,即称为卵的生殖细胞。一旦被精子细胞(雄配子)受精,合子就在妊娠期间发育成胎儿。人类雌性出生时就拥有一生的卵,这些卵被容纳在两个卵巢中。每月一次,这些卵中的一个成熟并从卵巢释放到相关的输卵管中。女性生殖系统中有两个输卵管,每个输卵管将一个卵巢连接到子宫或子宫。一旦卵到达子宫,就可以受精并开始怀孕。如果不进行受精,则卵在月经期间从子宫排出,这是在子宫内膜脱落时发生的。有时当卵仍在输卵管中时,受精发生在子宫外。

卵巢癌是女性与癌症相关的死亡的第五大主要原因。据估计,今年造成13980名妇女死亡,是所有女性生殖系统癌症类型中致命的

使用Lifeline®输卵管上皮细胞的新研究

高度浆液性卵巢癌(HGSOC)的预后较差,这在很大程度上是由于缺乏早期检测标志物,并且对于治疗耐药的病例缺乏治疗选择。为了开发用于HGSOC的早期检测的新生物标记,Wang等。(在新窗口中打开)研究了蛋白酪氨酸磷酸酶PTPL1在HGSOC中的作用。研究人员使用来自97例HGSOC患者的配对肿瘤和相邻正常组织样本,发现与相邻正常组织相比,患者肿瘤组织中PTPL1的mRNA和蛋白水平降低了。36/97例患者被分类为PTPL1低表达,而61/97例被分类为PTPL1高表达。当进行更详细的分析时,作者发现降低PTPL1水平是HGSOC的不良预后因素:更低的PTPL1水平与更高级的临床阶段和更短的平均生存期相关。临床晚期也与较差的总生存率相关。特别是,在该患者队列中,肿瘤分期和PTPL1表达被确定为独立的预后因素。

为了确定PTPL1在HGSOC中发挥作用的潜在机制,该小组评估了PTPL1在原发性浆液性卵巢癌细胞(POC细胞)和OV-90卵巢癌细胞系中的表达。与Lifeline®正常人输卵管上皮细胞相比,作者发现PTPL1在POC和OV-90细胞中的表达较低,这与他们在患者组织样品中的结果一致。接下来,研究人员使用OC-90细胞研究了PTPL1在癌细胞行为中的作用。PTPL1过表达抑制细胞增殖和侵袭,而PTPL1敲低增加了这些促进肿瘤的特性。

该小组接下来确定了PTPL1在调节NF-kB抑制剂IkBa中的作用。HGSOC患者肿瘤组织样品中酪氨酸42(IkBa-p-Y42)上IkBa磷酸化水平与PTP1表达负相关,提示PTPL1可能调节IkBa磷酸化。与此相一致,在过表达PTPL1或具有PTPL1敲低的细胞中,IkBa-p-Y42分别降低或增加。有趣的是,用BAY 11-0785抑制IkBa或磷酸突变型IkBa-Y42A的过表达减少了OV-90癌细胞的增殖和侵袭。

总之,这项研究的结果表明PTPL1是一种潜在的肿瘤抑制因子,可调节NF-kB信号传导的抑制作用,从而减弱细胞增殖和侵袭。

 

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